На долю женщин приходится около 80% всех случаев аутоиммунных заболеваний, включая волчанку и ревматоидный артрит. Однако ученые долгое время не могли раскрыть причину этой статистически-гендерной несправедливости. Команда генетиков из США и Швеции опубликовала исследование в журнале Cell, которое проливает свет на это.
«Главным подозреваемым» являлась Х-хромосома: у большинства млекопитающих, включая человека, клетки самцов обычно содержат только одну копию, тогда как клетки самок обычно несут две. Инактивация Х-хромосомы приглушает активность одной Х-хромосомы в большинстве ХХ-клеток, делая их «дозу» Х-сцепленных генов равной дозе XY-клеток, типичных для мужчин.
Длинные нити РНК, известные как XIST, обвиваются вокруг хромосомы, привлекая десятки белков и образуя комплексы, которые эффективно подавляют находящиеся внутри гены. Однако некоторые из них остаются бездействующими, и, считается, приводят у аутоиммунным заболеваниям. Почти десять лет назад Говард Чанг, дерматолог и молекулярный генетик из Медицинской школы Стэнфордского университета и соавтор текущего исследования, заметил, что многие из белков, которые взаимодействуют с XIST, являются мишенями ошибочно направленных иммунных молекул, называемых аутоантителами.
Они могут атаковать ткани и органы, что приводит к хроническому воспалению и повреждению, характерным для аутоиммунных заболеваний. Чанг и его коллеги изучили реакции организма самцов мышей, которые обычно не экспрессируют XIST. Команда биоинженерно разработала грызунов для получения формы XIST, которая не подавляла экспрессию генов, но формировала характерные комплексы РНК-белков.
Генетики вызвали у мышей волчаночноподобное заболевание и обнаружили, что животные, у которых экспрессировался XIST, имели более высокие уровни аутоантител, чем те, у которых этого не было. Их иммунные клетки также были в повышенной готовности, что является признаком предрасположенности к аутоиммунным атакам, и у них наблюдалось более обширное повреждение тканей.
Примечательно, что те же аутоантитела были обнаружены в образцах крови людей, больных волчанкой, склеродермией и дерматомиозитом. Это свидетельство того, что XIST и связанные с ним белки являются чем-то, что наша иммунная система с трудом игнорирует. Инактивация второй Х-хромосомы остается важным процессом, но он сам по себе может быть ответственным за возникновение аутоиммунитета. Потому сейчас ученые исследуют варианты ее деактивации без вреда для организма.
Недавно ученые предложили объяснение склонности женщин к мигрени.
Олеся Маевская
