Британские исследователи раскрыли механизм, который объясняет, почему одни пациенты хорошо реагируют на противораковую терапию, а другие — нет. Оказалось, что некоторые препараты накапливаются в клеточных «мусорных контейнерах» и распределяются по опухоли неравномерно. Это открытие может изменить подход к персонализированному лечению рака.
Ученые из Лаборатории медицинских наук при Совете по медицинским исследованиям (MRC) изучали PARP-ингибиторы — класс таргетных препаратов, которые широко используются для лечения рака яичников, молочной железы и предстательной железы. С помощью масс-спектрометрической визуализации они отследили, как лекарства движутся внутри опухолевой ткани, и сопоставили эти данные с активностью генов в тех же участках.
Лекарство попадает в «ловушки»
Выяснилось, что некоторые из этих препаратов (рукапариб и нирапариб) накапливаются в лизосомах — клеточных структурах, которые обычно перерабатывают отходы. Там они задерживаются и постепенно высвобождаются, создавая «горячие точки» с высокой концентрацией лекарства рядом с участками, куда препарат почти не попадает. При этом другие препараты этого же класса, например олапариб, ведут себя иначе и не накапливаются в лизосомах.
«Мы были удивлены, обнаружив такую большую разницу в накоплении лекарства на уровне отдельных клеток. Эта разница объясняется тем, что препарат задерживается в лизосомах, которые действуют как резервуары», — рассказала доктор Кармен Рамирес Монкайо, первый автор исследования.
Что это означает для перспективы лечения рака
PARP-ингибиторы уже сейчас используют при лечении нескольких видов рака, и их эффективность подтверждена клинически. Однако до сих пор оставалось неясным, почему у одних пациентов терапия дает стойкий результат, а у других развивается устойчивость.
Понимание того, как препараты распределяются внутри клеток и тканей, открывает путь к более персонализированному подходу. В перспективе анализ молекулярных особенностей опухоли может подсказать врачу, какой именно препарат лучше подойдет конкретному пациенту.
«Изучая то, как препараты проникают в клетки, мы можем понять, почему одни лекарства помогают одним пациентам, но не работают у других», — отметила доктор Луиза Фетс, руководитель исследования.
Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications. Исследование проводилось на опухолевой ткани, сохранявшей жизнеспособность вне организма. Следующим этапом станут эксперименты на животных и клинические исследования с участием большего числа пациентов.
