На протяжении более ста лет болезнь Альцгеймера считалась необратимым заболеванием. Исследовательская команда из Университета Кейс Вестерн Резерв, Медицинского центра University Hospitals и Кливлендского VA-госпиталя бросила вызов этой догме, пишет Case Western Reserve University.
Результаты исследования были опубликованы 22 декабря в журнале Cell Reports Medicine. В работе на животных моделях и при анализе мозга пациентов команда под руководством Кальяни Чауби из лаборатории доктора Эндрю Пайпера показала, что ключевой причиной развития болезни является сбой в энергоснабжении клеток мозга. А восстановление этого баланса ведет к полному патологическому и функциональному восстановлению.
Энергия молодости против деменции
Виновником оказалась молекула NAD+ — центральный «энергообменник» клетки. Ее уровень естественно падает с возрастом во всем организме, включая мозг. Без NAD+ клетки теряют способность выполнять жизненно важные функции и в итоге гибнут. Новое исследование показало: в мозге пациентов с Альцгеймером, а также у мышей с моделью этой болезни уровень NAD+ падает катастрофически.
Ученые работали с двумя линиями генетически модифицированных мышей, у которых развиваются все ключевые признаки человеческой болезни: накопление токсичных белков (амилоида и тау-белка), гибель нейронов, разрушение гематоэнцефалического барьера, воспаление и, главное, — тяжелые когнитивные нарушения, аналогичные деменции у людей.
Феноменальный результат
Исходя из своих предыдущих работ по восстановлению мозга после тяжелых травм, ученые применили разработанное в лаборатории Пайпера фармакологическое соединение P7C3-A20. Его задача — не «накачать» клетку NAD+ до опасного уровня, а помочь ей поддерживать естественный энергетический баланс в условиях стресса.
Результаты превзошли все ожидания.
1. Профилактика: если лечение начинали до развития болезни, мыши оказывались полностью защищены.
2. Лечение. Главное чудо произошло, когда терапию начинали на поздней, развернутой стадии болезни. Мозг мышей начал исправлять уже нанесенный ущерб: патологические белки переставали накапливаться, воспаление снижалось, восстанавливались связи между нейронами.
3. Выздоровление. И самое невероятное — когнитивные функции у обеих линий мышей восстановились полностью. Они вновь могли обучаться и запоминать, как здоровые особи.
Объективным подтверждением «отката» болезни послужила нормализация в крови биомаркера p-tau217, который совсем недавно начали использовать для диагностики Альцгеймера у людей.
«Мы были невероятно взволнованы и воодушевлены результатами, — заявил старший автор исследования, профессор Эндрю А. Пайпер. — Восстановление энергетического баланса мозга привело к патологическому и функциональному выздоровлению у мышей с запущенной болезнью Альцгеймера».
По его словам, видеть этот эффект у двух очень разных моделей, каждая из которых вызвана разными генетическими причинами, укрепляет новую идею: выздоровление от продвинутой стадии болезни может быть возможным у людей, если восстановить баланс NAD+ в мозге.
«Ключевой вывод — это послание надежды. Поврежденный мозг может, при определенных условиях, восстановить себя и вернуть утраченные функции», — подчеркнул Пайпер.
Технология уже коммерциализируется кливлендской компанией Glengary Brain Health, соучредителем которой является Пайпер. Однако ученые делают важные оговорки.
1. Без самолечения. Существующие безрецептурные «предшественники NAD+» в экспериментах на животных могли повышать его уровень до опасных, провоцирующих рак значений. P7C3-A20 работает иначе, мягко корректируя баланс, а не вызывая его избыток.
2. Требуются испытания. «Этот новый терапевтический подход к выздоровлению должен быть перенесен в тщательно спланированные клинические испытания на людях», — заявил Пайпер.
Работа открывает новую парадигму в лечении нейродегенеративных заболеваний: от борьбы с симптомами — к настоящему восстановлению. Теперь в фокусе науки не только «замедлить угасание», но и «зажечь свет снова».
Ранее стало известно, что ковыряние в носу повышает риск деменции.
